Este descubrimiento tiene importantes implicaciones no sólo para la prevención de la pérdida de audición, sino también potencialmente para el tratamiento de algunas condiciones relacionadas con el envejecimiento que están vinculados a la misma proteína.
Publicado en Cell Metabolism, los investigadores utilizaron el ribósido nicotinamida química (NR) para proteger los nervios que inervan la cóclea. La cóclea transmite información de sonido a través de estos nervios del ganglio espiral, que luego pasa a lo largo de esos mensajes al cerebro.
La exposición a ruidos fuertes dañan las sinapsis que conectan los nervios y las células ciliadas de la cóclea, lo que resulta en la pérdida de audición inducida por el ruido. Los investigadores se dedicaron a tratar de prevenir este daño nervioso suministrando NR a los ratones antes y después de exponerlos a los ruidos fuertes, el resultado fue un éxito en la prevención de daños a las conexiones sinápticas, evitando tanto a corto y largo plazo la pérdida de audición.
Lo que es más, el NR era igualmente eficaz, independientemente de si se administra antes o después de la exposición al ruido. "Una de las principales limitaciones en el manejo de los trastornos del oído interno, incluyendo la pérdida de audición, es que hay un número muy limitado de opciones de tratamientos.
Este descubrimiento identifica un camino único y una terapia potencial fármaco para tratar la pérdida de audición inducida por el ruido", subraya Kevin Brown, MD, PhD, profesor de otorrinolaringología y cirugía de cabeza cuello en la Universidad de Carolina del Norte de Medicina y primer autor.
En el Weill Cornell los investigadores eligieron el NR, ya que es un precursor de la dinucleótido nicotinamida adenina compuesto químico (NAD +), que previamente había sido demostrado por el Dr. Brown con co-autoría Samie Jaffrey, MD, PhD que protege a las células nerviosas cóclea de una lesión. Sin embargo, NAD + es un compuesto inestable, poniendo en duda si podría ser utilizado fuera de la placa de Petri y en un animal vivo. Eso llevó a los científicos a utilizar el NR en su lugar.
Los métodos para sintetizar el NR fueron desarrollados recientemente por Anthony Sauve, PhD, profesor de farmacología en el Weill Cornell y coautor del estudio. Esto dio lugar a cantidades de NR que eran suficientes para probar en animales. "El NR se mete en las células muy fácilmente y puede ser absorbido cuando se toma por vía oral.
Tiene todas las propiedades que usted esperaría en un medicamento que podría administrarse a las personas", manifestó el Dr. Jaffrey, profesor de farmacología en el Weill Cornell. Más allá de la prevención de la pérdida de audición, los investigadores creen que los resultados pueden tener aplicaciones más amplias debido a la forma subyacente en que el NR protege a las células nerviosas.
Los científicos demostraron que el NR + NAD y puede prevenir la pérdida de audición mediante el aumento de la actividad de la proteína sirtuin 3 (SIRT3), que está implicado críticamente en la función de las mitocondrias centrales eléctricas de la célula. Los investigadores plantearon la hipótesis de que se trataba de esta mejora de SIRT3 que estaba detrás de las propiedades protectoras del NR.
Para probar esto, manipularon los niveles SIRT3 independientemente del NR para ver si todavía podrían prevenir la pérdida de audición inducida por el ruido mediante la administración de NR.
Efectivamente, la eliminación del gen SIRT3 en ratones abolió cualquiera de las propiedades protectoras de NR. Los investigadores también mostraron que una nueva cepa de ratones, generado en el laboratorio del co-autor principal Eric Verdin, MD, de los Institutos Gladstone y diseñado para expresar altos niveles de SIRT3, eran inherentemente resistentes a la pérdida de audición inducida por el ruido, incluso sin administración del NR.
SIRT3 disminuye naturalmente con la edad, lo que podría explicar en parte la pérdida de audición relacionada con el envejecimiento. Además, algunas personas llevan diferentes versiones de los genes SIRT3 que se traducen en reducción de la actividad de la enzima, que pueden hacerlos más susceptibles a la pérdida de audición inducida por el ruido.
El Dr. Verdin, un investigador en el Instituto Gladstone de Virología e Inmunología y profesor de medicina en la Universidad de California en San Francisco, explica: "El éxito de este estudio sugiere que la orientación SIRT3 utilizando NR podría ser un objetivo viable para el tratamiento de todo tipo de los trastornos relacionados con el envejecimiento, no sólo la pérdida de audición, sino "también síndromes metabólicos como la obesidad, la hipertensión pulmonar, e incluso diabetes.
Fuente: sciencedaily.com, Publicado: Martes, 03 de noviembre, 2015
