El medicamento de quimioterapia cisplatino puede matar el cáncer, pero también puede causar pérdida de audición permanente. La droga puede matar a las células sensoriales del oído interno, un fenómeno que es probablemente más grave en personas con síndrome de Cockayne, una rara forma de enanismo.
El trastorno resulta de mutaciones en uno de los dos genes, llamados Csa y Csb, involucrados en la reparación de daño del ADN. Las células pueden sufrir daños del ADN de las tensiones ambientales que van desde la radiación ultravioleta del sol a los productos químicos tóxicos tales como los medicamentos de quimioterapia.
La quimioterapia con el medicamento cisplatino salva vidas impidiendo a que se dividan rápidamente las células cancerosas, por lo que es un misterio por qué un efecto secundario importante del tratamiento es la pérdida de audición causada por la muerte de la no división de las células ciliadas sensoriales del oído interno," dijo Neil Segil, autor principal y profesor de investigación en el Departamento de Biología de células Madre y Medicina Regenerativa en la Escuela de Medicina Keck de la USC.""Nuestros estudios de un modelo murino de síndrome de Cockayne son los primeros en señalar la importancia de la reparación del ADN en curso en la protección de las células ciliadas sensoriales sensibles del oído interno de dicha tensión ambiental.
Se demuestra que las mismas mutaciones, lo que provoca el síndrome de Cockayne en los seres humanos, hacen que las células ciliadas sensoriales de los ratones sean hipersensibles al daño del ADN causado por la quimioterapia con cisplatino". El estudio fue publicado en la portada de la revista Journal of Neuroscience a finales de abril.
En los seres humanos, el síndrome de Cockayne puede causar la pérdida, así como anormalidades en los ojos, dificultad, deformidades esqueléticas, microcefalia, el subdesarrollo del sistema nervioso, una apariencia de envejecimiento prematuro, la sensibilidad de la audición y al sol .
Al igual que los medicamentos de quimioterapia similares, el cisplatino daña el ADN en las células, lo que interfiere con su capacidad para proliferar. Se espera que esta interferencia tengan el efecto más pronunciado en las células más proliferativas, tales como las células cancerosas, y el menor efecto sobre las células que no se dividen, como las células sensoriales del oído interno.
Sin embargo, en la práctica, el cisplatino es causa de mortalidad significativa tanto de las células cancerosas que se dividen rápidamente y los que no se dividen, como las células sensoriales del oído interno, lo que lo convierte en un fármaco de quimioterapia eficaz con un efecto secundario común: la pérdida de audición severa.
Los niños pequeños que se someten a quimioterapias con cisplatino parecen ser particularmente vulnerables ya que experimentan retrasos en el desarrollo, como resultado de la pérdida de audición temprana.
Al igual que los seres humanos con síndrome de Cockayne, los ratones con mutaciones en CSA y CSB no pueden reparar el daño del ADN de manera eficiente, lo que les deja particularmente vulnerables a la pérdida permanente de la audición de cisplatino. En el estudio, los ratones con la mutación Csa les fue algo peor que los ratones con la mutación Csb.
Ambas mutaciones interfieren con lo que se conoce como la reparación del ADN transcripción de acoplamiento, o TCR. Si bien hay muchas maneras diferentes que que las células pueden reparar el daño del ADN, TCR parece desempeñar un papel particularmente importante en la protección de las células sensoriales del oído interno de cisplatino.
La variación entre los individuos en la eficacia de TCR puede ayudar a explicar la susceptibilidad diferente a la pérdida de audición debido al estrés ambiental y el envejecimiento.
"Nuestras células tienen varias vías bioquímicas que utilizan para reparar el ADN", explica Segil."Nuestros hallazgos sugieren que una vía en particular, la reparación del ADN transcripción de acoplamiento, es una fuerza importante para la protección de las células del oído interno de cisplatino.
El deterioro de esta vía de reparación en pacientes con el síndrome de Cockayne los deja particularmente vulnerables a la pérdida de audición severa como un efecto secundario de tomar este medicamento de quimioterapia ".
La financiación provino de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Ruth L. Kirschstein Premio al Servicio Nacional de Investigación (F32DC010125) y una subvención del NIH (R01DC007173), y la Fundación de la Familia Sidgmore.
Fuente: eurekalert.org, Publicado: 17 de mayo/2016
