El inicio de los déficits sensoriales en USH3, que también puede provocar la pérdida de la visión, generalmente se nota en la infancia y se encuentra principalmente en personas de origen finlandés y ascendencia judía asquenazí.
En un nuevo estudio publicado en Scientific Reports, Alagramam, quien es profesor asociado de otorrinolaringología, genética, ciencias genómicas, y neurociencias en la Facultad de Medicina de CWRU, y Lawrence Lustig, MD, presidente del Departamento de Otorrinolaringología - Cirugía de Cabeza y Cuello en el Columbia University Medical Center, descubrieron que la pérdida de audición se puede reducir en un modelo de ratón para la pérdida de audición en USH3 a través de la terapia génica. En la terapia génica, los genes normales se trasplantan a las células en lugar de los que funciona mal o donde faltan para reparar los trastornos genéticos.
El gen clarin-1 proporciona información para producir CLRN1, una proteína que se encuentra en las células ciliadas, que ayuda a transmitir señales de sonido al cerebro. "Pienso en las células ciliadas como mini-micrófonos perfectamente dispuestos en el oído interno que son sensibles a las diferentes frecuencias de sonido que ingresan al oído", explica Alagramam. El trabajo previo del laboratorio Alagramam demostró que el clarin-1 es esencial para mantener la integridad estructural de las células ciliadas.
"Hay varios 'primeros' en nuestro documento", dijo Alagramam. "Esta es la primera vez que los investigadores han logrado imitar con éxito en cualquier animal la pérdida progresiva de audición observada en pacientes USH3 con una mutación incapacitante en el gen clarin-1". Investigaciones previas mostraron que ya había deterioro en las células ciliadas de ratones con USH3 dos o tres días después del nacimiento, lo que explicaba por qué llevar a cabo una terapia genética tan temprano, incluso antes de que el oído se hubiera desarrollado completamente, ya era una causa perdida. Esto impidió tratar las células antes del inicio de los síntomas.
Buscando abordar este problema, los autores conjeturaron que inducir la pérdida gradual de la audición en ratones sería paralela a la progresión de la pérdida de audición en humanos con USH3, allanando el camino para investigar terapias para el beneficio humano final. Como se informó en el nuevo estudio, los investigadores pudieron posponer el inicio de la pérdida de audición y la degeneración asociada de las células ciliadas en alrededor de un mes, proporcionando suficiente tiempo para inyectar copias normales del gen Clarin-1 en el oído antes del inicio de la pérdida auditiva para ver si el tratamiento fue efectivo.
En segundo lugar, esta es la primera investigación que demuestra que la pérdida de células ciliadas y la audición se puede reducir en ratones USH3 mediante terapia génica con clarina-1. Los ratones normales pueden escuchar 30 decibeles, justo por encima de un susurro humano. Pero a la edad de 80-90 días, los ratones USH3 no tratados en el estudio no podían oír 100 decibelios, como estar de pie junto a una moto de nieve en funcionamiento o en una carpintería ocupada sin escuchar nada.
"Encontramos que la terapia genética bloqueaba la pérdida progresiva de la audición y mejoraba la audición en los ratones tratados en casi cuatro órdenes de magnitud en comparación con los controles hermanos no tratados", añade Alagramam. "Los ratones tratados pudieron escuchar a 45 decibelios hasta aproximadamente los cinco meses de edad, cuando concluimos nuestro estudio. Esto es una preservación significativa de la audición y podría cambiar drásticamente la vida de los niños y adultos con discapacidad auditiva, mientras que la edad de inicio de USH3 en personas es típicamente de tres a diez años de edad, la pérdida de audición en USH3 puede aparecer hasta los 30 años de edad ".
En un tercer "primero", Alagramam y sus colegas revelaron la importancia potencial de las regiones de genes no traducidas en la terapia génica. Mostraron que tanto las regiones codificadas como las no traducidas del gen Clarin-1 son críticas para la terapia génica efectiva. Las regiones codificadas son porciones del gen que se traducen en aminoácidos. Se sabe que las regiones no traducidas, antes consideradas como restos de basura evolutivamente inútiles, son vitales para muchos de los aspectos reguladores de los genes.
"Este es un hallazgo importante que ayudará a los futuros investigadores, y finalmente a los médicos, a maximizar la eficacia de la terapia génica para reducir los déficits sensoriales asociados con el síndrome USH3 y, tal vez, en otros trastornos relacionados con defectos en genes únicos", señaló Alagramam. "Nuestros hallazgos, combinados con la realización de historiales familiares detallados y, cuando corresponda, el diagnóstico genético precoz, podrían eventualmente permitir a los médicos reemplazar el gen defectuoso de Clarin-1 antes de que los pacientes comiencen a perder la audición.
Aunque queda mucho trabajo por hacer antes de nuestro enfoque se puede probar en humanos, es razonable proyectar que la preservación de la audición y la prevención de la sordera en humanos con el síndrome USH3 podría hacerse realidad en los próximos diez años ".
Fuentes:
1- https://www.news-medical.net
2 - http://casemed.case.edu
Publicado: Lun/30/oct./2017 en Investigaciones
Traducción de www.infoacufeno.com Publicado: Lun/30/oct/2017
