La edición de genes podría algún día ayudar a las personas en riesgo de pérdida de audición por mutaciones genéticas, según una investigación de un nuevo miembro de la facultad de Rice University.
Xue (Sherry) Gao, quien se unió a Rice en otoño como Ted N. Law, Profesor Asistente de Ingeniería Química y Biomolecular, es co-autor principal de un nuevo artículo de Nature que informa sobre la promesa de edición genética para tratar enfermedades auditivas autosómicas dominantes.
Gao realizó la investigación mientras era un asociado postdoctoral bajo la guía de David Liu en la Universidad de Harvard. Ella manifestó que, si bien las enfermedades auditivas generalmente no son potencialmente mortales, la pérdida auditiva es el impedimento sensorial humano más común y tiene un impacto sustancial en los individuos y la sociedad.
Muchas mutaciones genéticas afectan las células ciliadas sensoriales que amplifican las vibraciones acústicas y las traducen en señales nerviosas eléctricas. Gao añade que los humanos nacen con unas 12,000 células ciliadas que no se regeneran espontáneamente si se dañan.
Se ha informado que uno de cada 1,000 bebés nacidos en los Estados Unidos tiene mutaciones genéticas que contribuyen a la sordera. Sin embargo, dijo, hay pocos tratamientos disponibles para desacelerar o revertir la sordera genética.
Los investigadores utilizaron modelos de roedores de la enfermedad genética humana ya que una cóclea de roedor, el órgano en el oído interno que envía sonidos al cerebro, es sorprendentemente similar a la de los humanos, dijo Gao.
Se centraron en la edición de las células ciliadas dentro de la cóclea, que encontraron adecuadas para la entrega de ediciones únicas no replicables a través de Cas9 / ARN de guía única. El ARN es un complejo de proteína de ribonucleótido (RNP) diseñado para interrumpir específicamente los genes asociados con la pérdida de audición.
"La entrega del complejo RNP en lugar del ADN en la cóclea mostró significativamente menos efectos fuera del objetivo", explicó Gao. Esto permitió a los investigadores interrumpir de manera efectiva un sitio genómico que contiene una única mutación puntual y evitar los miles de millones de otros sitios disponibles para su modificación.
Ocho semanas después de inyectar el complejo de proteína en las cócleas de roedores con pérdida de audición genética progresiva, los investigadores observaron tasas de supervivencia de células ciliadas más altas en comparación con las de un grupo control que no recibió la inyección.
Las pruebas que midieron las ondas cerebrales en respuesta a señales de audio mostraron que el tratamiento preserva significativamente la audición de los animales en comparación con el grupo de control. El tratamiento también ayudó a preservar los reflejos del comportamiento acústico de los animales inyectados, según los investigadores.
"Creemos que este es un estudio líder sobre el uso de la tecnología de edición del genoma Crispr-Cas9 para tratar las enfermedades auditivas genéticas", agraga Gao, cuyo laboratorio está en Rice's BioScience Research Collaborative.
"Esperamos desarrollar herramientas más avanzadas de edición del genoma y probarlas en otras especies animales para demostrar su seguridad y eficacia a medida que las movemos hacia los humanos.
"Definitivamente estoy buscando colaboradores en Rice, el Texas Medical Center y en Houston, que también estén interesados en desarrollar tecnología de edición del genoma", concluye.
Fuentes: NEWS MEDICAL LIFE SCIENCES , http://news.rice.edu/2017/12/20/hearing-is-believing-in-gene-therapys-promise-2/
