Estos últimos (neomicina, kanamicina, gentamicina, amikacina, ...) tienen a las células ciliadas como blanco primario de su acción; primero destruyen las CCE, y luego las CCI con un gradiente que progresa desde la base hacia el ápex.
Efectos de los aminoglicosidos sobre las estructuras neurosencoriales de la cóclea
La severidad con que las células ciliadas se ven afectadas, progresa según un doble gradiente: desde la primera hasta la tercera fila de las CCE; las CCI son atacadas al final y la progresión se desarrolla desde la base hasta el ápex de la cóclea. La serie de fotos (M. Lenoir), más abajo, tomadas con Microscopía Electrónica de Transmisión (MET) permiten seguir la evolución de la degeneración del órgano de Corti en una rata intoxicada por dosis crecientes (de 0 a 4) de amikacina.
NB. En forma secundaria a la desaparición de las células ciliadas, se observa que las células anexas y de sostén, sufren asimismo profundas modificaciones. Estas ocupan inmediatamente el espacio que quedó vacante, formando una cicatriz. (cf. estadios 2,3). En una segunda fase (estadio 4) estas células se des-diferencian para formar un epitelio plano (corte semi-fino a la derecha).
M. Lenoir
Notemos que la ototoxicidad inducida por antibióticos es actualmente muy tenida en cuenta en adultos. Por el contrario, se debe prestar mucha atención durante el período de desarrollo coclear (segunda parte del embarazo y también en nacimientos prematuros), donde existe una hipersensibilidad: dosis de aminósidos totalmente inofensivas en adultos pueden provocar daños irreversibles. Mecanismo de la muerte de las células ciliadas
Las células ciliadas intoxicadas por antibióticos aminoglicósidos mueren por apoptosis.
de transmisión) (M. Lenoir).
Macrófagos
La desaparición de las células ciliadas está acompañada por una respuesta de las células del sistema inmune, caracterizada pour una invasión masiva del órgano de Corti por parte de numerosos macrófagos.
M. Lenoir - S. Ladrech
MET. Dos macrófagos en el túnel de Corti obturado por restos celulares.
Immunofluorescencia. Un macrófago doblemente marcado por CD45 y ED1, en el túnel de Corti.
Afección secundaria de componentes nerviosos
En la medida en que el tratamiento con un antibiótico ototóxico destruya las CCI, los elementos nerviosos de la cóclea también se verán afectados. Una degeneración progresiva alcanzará a las neuronas ganglionares de tipo I.
Esta degeneración comienza por las terminaciones no mielinizadas situadas debajo de las CCI, que sufren un shock excitotóxico en el momento en que estas células mueren. A continuación observamos una degeneración axoplásmica en las fibras de la lámina espiral y finalmente la muerte (por apoptosis) de las neuronas ganglionares
Variabilidad inter-específica y en función de la edad
En la medida en que el tratamiento con un antibiótico ototóxico destruya las CCI, los elementos nerviosos de la cóclea también se verán afectados. Una degeneración progresiva alcanzará a las neuronas ganglionares de tipo I.
Esta degeneración comienza por las terminaciones no mielinizadas situadas debajo de las CCI, que sufren un shock excitotóxico en el momento en que estas células mueren. A continuación observamos una degeneración axoplásmica en las fibras de la lámina espiral y finalmente la muerte (por apoptosis) de las neuronas ganglionares
Variabilidad inter-específica y en función de la edad
La severidad de la pérdida celular está en función de la dosis administrada, pero también de la especie considerada y de la edad. De esta manera, el cobayo es más sensible a la intoxicación que la rata, y esta última más que el ratón.
En la rata y el ratón, existe un período crítico de sensibilidad a la ototoxicidad de los antibióticos aminoglicósidos, centrada alrededor de la entrada en función del potencial de acción compuesto (PAC), es decir aproximadamente 11-12 días luego del nacimiento en estas especies.
Fuente: cochlea.eu
En la rata y el ratón, existe un período crítico de sensibilidad a la ototoxicidad de los antibióticos aminoglicósidos, centrada alrededor de la entrada en función del potencial de acción compuesto (PAC), es decir aproximadamente 11-12 días luego del nacimiento en estas especies.
Fuente: cochlea.eu
